春秋時期，晉、楚、秦等諸侯大國爭霸，天下大亂。晉景公元年，晉楚一場大戰，改變了普通醫生程嬰（吳秀波飾）以及無數人的命運。權傾一時、野心勃勃的晉國太尉屠岸賈（孫淳飾）連出奸計陷害大夫趙朔（姬他飾），雖有勇敢機敏的程嬰從中化解，但終究無法避免趙家慘遭滅門厄運。在此危難時節，義薄雲天的程嬰冒險救出趙家的最後一根血脈——趙武。圍繞這條柔嫩的小生命，無數義士以及無辜之人灑下熱血。程嬰以親生骨肉之名偷樑換柱，由此取信屠岸賈，卻也被趙氏孤兒的生母莊姬（應採兒飾）以及不明真相之人的憎恨。更名大業的趙孤一天天長大，而忍辱負重蟄伏在屠岸賈身邊的程嬰，也即將迎來爲趙朔復仇的重要時刻……