麥克（文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 飾）爲了幫莎拉頂罪進入了巴拿馬最兇險的監獄——SONA，這裏專門關押一些重刑犯。因爲這裏幾年前囚犯們發生了暴亂，當地的軍隊已經完全撤出，剩下這裏的犯人自生自滅。這時，林肯（多米尼克•珀塞爾 Dominic Purcell 飾）的兒子LJ和莎拉被Company的人綁架了，他們要求麥克幫助他們完成一項任務，那就是在一週內將在SONA裏的澳大利亞人找到並救出來。爲了心愛的女人和侄子LJ，麥克和在外面活動的林肯又開始了他們新一輪的越獄計劃！