沈無缺遭沈清泉與大長老陷害致死，重生回到沈家鑑寶大比。他憑前世記憶與鑑寶天賦，選中貴妃血玉，卻遭調包污衊。南宮雪爲血玉現身相助，二人聯手揭開調包陰謀，共同探尋貴妃密藏。期間，沈清泉勾結黑蛇會屢次作梗，沈無缺一一化解，揭露家族內奸，守護國寶不致外流。最終，他破解南宮家遺傳怪病，贏得美人歸，執掌沈家，成立鑑寶學院，傳承文化、守護國寶。